Non si ferma Peyton Manning e i Broncos si confermano la squadra da battere dopo la quinta settimana di Regular Season nella NFL. In una gara divertente con quasi 100 punti sul tabellone il quarterback lancia altri 4 TD pass (con 1 intercetto, il primo della stagione) contro i Cowboys e fa segnare un nuovo record: nessun quarterback aveva lanciato tanti TD dopo 5 giornate (19). I Cowboys hanno fatto bella figura restando in partita fino all'ultimo e facendo esaltare il proprietario Jerry Jones. Non basta la gran prestazione di Tony Romo (25/36, 506 yards, 5 TD, Int.) e le oltre 100 yards ricevute da Williams, Bryant e Witten. I Broncos rimangono perfetti e Dallas esce ancora una volta sconfitta da uno scontro con una grande e porta il suo record a 2-3.
 
Bella partita anche a Indianapolis, dove i Colts hanno battuto un'altra favorita per il titolo, i Seahawks di Russell Wilson (15/31, 210 yards, 2 TD, Int.), che sbaglia qualche lancio di troppo ma chiude con 102 yds corse. Finisce 34-28 con il TD decisivo di Donald Brown (37 yards) nell'ultimo quarto, prima sconfitta stagionale per Seattle. 
 
Continua il momentaccio dei Giants, sconfitti anche a Philadelphia (36-21) e ancora senza vittorie in questa stagione. New York dunque dice addio ai playoff giá a inizio ottobre, sconfitta dalla coppia di quarterback di Phila: Foles lancia per 197 yards e 2 TD, mentre Vick ne corre 79. Bene anche DeSean Jackson (7 ric. 132 yds, TD). Mediocre prestazione di Eli Manning, intercettato 3 volte e lontano parente del quarterback campione del mondo nel 2011.
 
I 49ers tornano ad avere un record positivo (3-2) dopo la schiacciante vittoria sui Texans, umiliati in California con un pesantissimo 34-3. I primi punti arrivano dopo l'intercetto di Brock, il primo dei tre lanciati da Schaubb (19/35, 173 yds, 3 Int.) in una partita in cui i quarterback hanno inciso poco. Kaepernick ha lanciato solo 6 completi su 15 con un TD pass a Vernon Davis nell'ultimo quarto.
 
Sconfitta a sorpresa per i Patriots a Cincinnati (6-13) con un Brady sottotono (18/38, 197 yds, Int.) e nessun TD segnato da New England. Funziona benissimo la linea difensiva dei Bengals, capace di tenere sotto pressione Brady per tutta la partita. L'unico TD lo segna Green Ellis (19 corse, 67 yds, TD) e i Bengals portano a casa uno scalpo importante e mantengono un record positivo (3-2)
 
ALTRI RISULTATI
 
New Orleans - Chicago 26-18
Detroit - Green Bay 9-22
Baltimore - Miami 26-23
Jacksonville - St-Louis 20-34
Kansas City - Tennessee 26-17
Carolina - Arizona 6-22